【健康科普】人类白细胞抗原HLA-B27基因分型检测
时间：2022年12月19日 点击次数：20499
【健康科普】人类白细胞抗原HLA-B27基因分型检测
路爱丽
人类白细胞抗原B27 (HLA-B27)是B基因座编码的主要组织相容性复合体Ⅰ类(MHCⅠ)表面抗原，位于第6染色体上。研究发现HLA-B27与强直性脊柱炎(AS)高度相关，是迄今为止所知的与疾病相关性中最强的白细胞抗原。在世界不同地区，约90%～96%的强直性脊柱炎患者携带HLA-B27基因，普通人群中仅5-10%的为阳性，而强直性脊椎炎由于症状与许多疾病相似而难以确诊，该病起病大多缓慢而隐匿，当影像学检查出现痕迹确诊时，患者病情已经发展到比较严重的阶段，因此病程早期是治疗的关键期。临床检测HLA-B27为早期诊断疑似AS患者提供参考基因及分型，因此HLA-B27的检测在病中的诊断中有着重要意义。
近年来经研究发现HLA-B27在基因水平上存在较大异质性，存在许多等位基因，不同亚型有着不同的地域和人种分布特点。并且在脊椎性关节病（SpA）这一类的疾病中除了强直性脊椎炎以外，还有许多其它的疾病与HLA-B27抗原亚型的表达有着或多或少的相关性，因此HLA-B27的基因分型检测在这些疾病的诊断中非常有价值。
与HLA-B27基因相关疾病
1.强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS）
强直性脊柱炎是一种慢性、进行性的风湿类疾病。多于20~30岁起病。AS早期进展慢，后期进展快，甚至致畸致残，严重影响患者的生存质量。因而AS的早诊断早治疗成为当务之急。
HLA-B27进行基因亚型高分辨具有实际意义，因为HLA-B27筛查阳性不能作为强直性脊柱炎的诊断标准。根据大量临床实验、注册检验和查阅文献发现，与AS强相关的 B27 亚型为B*2702、 B*2704、B* 2705、 B*2707；与AS一般相关的亚型为 B*2708、B* 2711、 B*2712；但B*2706、B*2709与AS不相关，是AS的保护型基因。HLA-B27 基因分型对于准确诊断、提供确诊指标具有必要性。HLA-B27基因亚型以B*2704和B*2705为主，一旦可疑患者出现了AS早期临床症状，并检测到与AS呈强相关的HLA-B27基因亚型，就可以采取有效的干预措施防止疾病的进一步发展。因此，HLA-B27基因亚型的检测对AS的早期诊断具有重要的意义。
2.幼年类风湿性关节炎（juvenile rheumatiod arthritis ,JRA）
幼年类风湿性关节炎是儿童时期较常见的结缔组织病，经研究发现，较多的JRA患者的HLA-B27抗原呈阳性。且在HLA-B27抗原阳性的JRA患者中，B*2705基因占60.7%，B*2704基因占28.57%，B*2702基因占3.57%，B*2707基因占7.14%。
3.急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis,AAU）
急性前葡萄膜炎是一类常见的自身免疫性致盲眼病，病因复杂、病程长、易反复发作。目前已发现20多种眼病与HLA抗原具有相关性，其中最主要的是HLA-B27与AAU之间的相关性。研究表明，在LA-B27抗原阳性的AAU患者中，B*2704基因占44.7%，B*2705基因占56%。
HLA-B27的常规临床检测方法
目前，检测HLA-B27的方法主要有微量淋巴细胞毒试验检测法、流式细胞术法、PCR-SSP基因检测法。
由于微量淋巴细胞毒试验检测法存在受细胞纯度、补体差异、单抗效价及HLA高度多态性的影响，易出现错判漏判。
流式细胞术法应用最为广泛的检测HLA-B27的方法，但是由于其检测的是白细胞表面的HLA-B27抗原，该表面的抗原可受感染等因素影响使B27分子的数量或结构改变而出现假阴性；存在抗体交叉性反应可能出现假阳性，此外，流式细胞检测对样本要求较高，需要保证完整细胞形态，陈旧样本会因细胞死亡导致假阴性结果。以上的两种方法不能检测HLA-B27的等位基因所表达的抗原。
检验科现应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）检测方法对 HLA-B27进行基因分型,此方法具有很大的优点，完全克服了上述弊端:①标本需要量少，取材容易，陈旧血、冷冻血也可用于DNA的提取，留取标本不受时间的限制，提取的DNA可长期保存以供复核或送其他实验室验证；②实验快捷简便，适于临床常规；③分析结果客观准确可靠，特异性强，灵敏度高，稳定性好。采用基因分型的方法可将HLA-B27 分为多种亚型，不同的亚型与强直性脊柱炎的相关性亦不同。
HLA-B27基因分型检测的适应症及意义
所有疑似风湿性疾病患者的精准诊断[脊柱关节炎（SpA）早期诊疗，脊柱关节炎遗传易感性评估，慢性腰背痛 · 关节痛的鉴别诊断]
早预防早干预：SpA/AS疾病起病大多缓慢隐匿，影像学能辨别时已发展到疾病晚期，致残率极高，HLA-B27基因检测不限年龄，联合影像学检测，是早期诊断SpA/AS的黄金搭档。
早治疗早受益：HLA-B27基因检测①在AS疑似患者中开展HLA-B27基因检测，有利于AS患者的早期诊断和防治；②AS具有家族聚集现象，HLA-B27诊断能够提示高危人群,及早进行筛查、诊治;③对已发现HLA-B27阳性的早期AS患者，可以进行及时治疗，早指导患者进行良好的生活锻炼起着至关重要的作用，从而极大减少了患者的致残率。有效提升患者生活质量。
预防该病的进一步恶化，降低AS的伤残率。
HLA-B27基因分型检测报告单
可报告8个检测结果。
HLA-B27阴阳性结果
可检测出7类常见的B27基因亚型，分别为HLA-B2702,2704,2705/07,2706,2710,2708/11/12,2701/03/09/13~22/24~68，分亚型更精密更高效，为精准治疗提供高效保证。
检测样本：EDTA抗凝血2ml（紫色常规采血管），无须空腹。
检测报告时间：每周五检测，周六取报告
路爱丽
人类白细胞抗原B27 (HLA-B27)是B基因座编码的主要组织相容性复合体Ⅰ类(MHCⅠ)表面抗原，位于第6染色体上。研究发现HLA-B27与强直性脊柱炎(AS)高度相关，是迄今为止所知的与疾病相关性中最强的白细胞抗原。在世界不同地区，约90%～96%的强直性脊柱炎患者携带HLA-B27基因，普通人群中仅5-10%的为阳性，而强直性脊椎炎由于症状与许多疾病相似而难以确诊，该病起病大多缓慢而隐匿，当影像学检查出现痕迹确诊时，患者病情已经发展到比较严重的阶段，因此病程早期是治疗的关键期。临床检测HLA-B27为早期诊断疑似AS患者提供参考基因及分型，因此HLA-B27的检测在病中的诊断中有着重要意义。
近年来经研究发现HLA-B27在基因水平上存在较大异质性，存在许多等位基因，不同亚型有着不同的地域和人种分布特点。并且在脊椎性关节病（SpA）这一类的疾病中除了强直性脊椎炎以外，还有许多其它的疾病与HLA-B27抗原亚型的表达有着或多或少的相关性，因此HLA-B27的基因分型检测在这些疾病的诊断中非常有价值。
与HLA-B27基因相关疾病
1.强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS）
强直性脊柱炎是一种慢性、进行性的风湿类疾病。多于20~30岁起病。AS早期进展慢，后期进展快，甚至致畸致残，严重影响患者的生存质量。因而AS的早诊断早治疗成为当务之急。
2.幼年类风湿性关节炎（juvenile rheumatiod arthritis ,JRA）
幼年类风湿性关节炎是儿童时期较常见的结缔组织病，经研究发现，较多的JRA患者的HLA-B27抗原呈阳性。且在HLA-B27抗原阳性的JRA患者中，B*2705基因占60.7%，B*2704基因占28.57%，B*2702基因占3.57%，B*2707基因占7.14%。
3.急性前葡萄膜炎（acute anterior uveitis,AAU）
急性前葡萄膜炎是一类常见的自身免疫性致盲眼病，病因复杂、病程长、易反复发作。目前已发现20多种眼病与HLA抗原具有相关性，其中最主要的是HLA-B27与AAU之间的相关性。研究表明，在LA-B27抗原阳性的AAU患者中，B*2704基因占44.7%，B*2705基因占56%。
HLA-B27的常规临床检测方法
目前，检测HLA-B27的方法主要有微量淋巴细胞毒试验检测法、流式细胞术法、PCR-SSP基因检测法。
由于微量淋巴细胞毒试验检测法存在受细胞纯度、补体差异、单抗效价及HLA高度多态性的影响，易出现错判漏判。
流式细胞术法应用最为广泛的检测HLA-B27的方法，但是由于其检测的是白细胞表面的HLA-B27抗原，该表面的抗原可受感染等因素影响使B27分子的数量或结构改变而出现假阴性；存在抗体交叉性反应可能出现假阳性，此外，流式细胞检测对样本要求较高，需要保证完整细胞形态，陈旧样本会因细胞死亡导致假阴性结果。以上的两种方法不能检测HLA-B27的等位基因所表达的抗原。
检验科现应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）检测方法对 HLA-B27进行基因分型,此方法具有很大的优点，完全克服了上述弊端:①标本需要量少，取材容易，陈旧血、冷冻血也可用于DNA的提取，留取标本不受时间的限制，提取的DNA可长期保存以供复核或送其他实验室验证；②实验快捷简便，适于临床常规；③分析结果客观准确可靠，特异性强，灵敏度高，稳定性好。采用基因分型的方法可将HLA-B27 分为多种亚型，不同的亚型与强直性脊柱炎的相关性亦不同。
HLA-B27基因分型检测的适应症及意义
所有疑似风湿性疾病患者的精准诊断[脊柱关节炎（SpA）早期诊疗，脊柱关节炎遗传易感性评估，慢性腰背痛 · 关节痛的鉴别诊断]
早预防早干预：SpA/AS疾病起病大多缓慢隐匿，影像学能辨别时已发展到疾病晚期，致残率极高，HLA-B27基因检测不限年龄，联合影像学检测，是早期诊断SpA/AS的黄金搭档。
早治疗早受益：HLA-B27基因检测①在AS疑似患者中开展HLA-B27基因检测，有利于AS患者的早期诊断和防治；②AS具有家族聚集现象，HLA-B27诊断能够提示高危人群,及早进行筛查、诊治;③对已发现HLA-B27阳性的早期AS患者，可以进行及时治疗，早指导患者进行良好的生活锻炼起着至关重要的作用，从而极大减少了患者的致残率。有效提升患者生活质量。
预防该病的进一步恶化，降低AS的伤残率。
HLA-B27基因分型检测报告单
可报告8个检测结果。
HLA-B27阴阳性结果
可检测出7类常见的B27基因亚型，分别为HLA-B2702,2704,2705/07,2706,2710,2708/11/12,2701/03/09/13~22/24~68，分亚型更精密更高效，为精准治疗提供高效保证。
检测样本：EDTA抗凝血2ml（紫色常规采血管），无须空腹。
检测报告时间：每周五检测，周六取报告